En la esclerosis múltiple, el sistema inmunológico ataca a la mielina, la capa protectora que envuelve a las neuronas y transmite los impulsos eléctricos en el cerebro y la médula espinal, lo que da lugar a diversos problemas neurológicos. Los cientÃficos investigan la concurrencia de múltiples factores genéticos y ambientales para explicar el origen de la enfermedad, entre los cuales han teorizado que podrÃa desencadenarse por moléculas liberadas por patógenos o por los microorganismos que conforman la microbiota.
Un equipo multicéntrico de investigadores, dirigido por Mireia Sospedra, responsable del Laboratorio de NeuroinmunologÃa en el Departamento de NeurologÃa del Hospital Universitario de Zúrich, publica hoy un estudio en Science Translational Medicine en el que identifica una nueva enzima que genera respuestas autoinmunes de los linfocitos T en pacientes con esclerosis múltiple (EM). Estas células inmunitarias también reaccionaron a una variante bacteriana de la enzima, lo que apoya la idea de que la microbiota intestinal podrÃa ser un desencadenante de la EM. “Probablemente, los antÃgenos de la mielina no son los únicos autoantÃgenos en la esclerosis múltiple. Nuestros resultados también sugieren que los autoantÃgenos que desencadenan la respuesta autoinmune en esta enfermedad pueden no ser idénticos en todos los pacientesâ€, explica a DM Sospedra.
Mireia Sospedra (detrás), Paula Ojer-Tomas y Raquel Planas, del Hospital Universitario de Zúrich.
En el estudio, cuya primera firmante del estudio es Raquel Planas, investigadora también del referido laboratorio suizo y en el que también han participado cientÃficos del grupo de NeuroinmunologÃa ClÃnica del VHIR y del Centro de Esclerosis Múltiple de Cataluña (Cemcat), caracterizaron una molécula que desencadena respuestas en linfocitos T aislados de pacientes con EM. Estudiaron un clon de los linfocitos T previamente aislados de lesiones cerebrales por EM y encontraron que reaccionaba contra la enzima GDP-L-fucosa sintasa. Después, examinaron las células T CD4 + del lÃquido cefalorraquÃdeo de 31 pacientes con EM y descubrieron que casi el 40 por ciento de los individuos también mostraban reactividad a la enzima.
Los linfocitos T derivados del lÃquido cefalorraquÃdeo de cuatro pacientes con EM también reaccionaron a una variante de GDP-L-fucosa sintasa producida por varias especies bacterianas de la microbiota intestinal. Esta enzima participa en la fucosilación de los oligosacáridos; aunque es un proceso menos común en procariotas, parece estar involucrada en la adhesión y colonización.
Origen de la EMEl hallazgo que ahora se publica aportarÃa nuevos datos sobre la etiologÃa de la EM: “La observación de que células T que infiltran el lÃquido cefalorraquÃdeo en algunos pacientes con esclerosis múltiple reconozcan de forma cruzada tanto péptidos de GDP-L-fucosa sintasa humana como péptidos de esta proteÃna bacteriana sugiere que la microbiota podrÃa tener un papel desencadenante de la enfermedad activando células T autorreactivas en el intestino, que luego pueden reconocer por mimetismo molecular péptidos de la enzima humana en el sistema nervioso centralâ€, escribe Sospedra.
La investigadora considera que este trabajo podrÃa servir de base para desarrollar nuevos tratamientos: “Actualmente existen terapias eficaces para la EM pero el principal problema son los efectos secundarios no deseados. Estos efectos son debidos a que estas terapias tienen como diana todo el sistema inmune y no únicamente las células autorreactivas patogénicas. Una terapia que tenga como diana solo estas células serÃa más eficaz, tendrÃa menos efectos secundarios y podrÃa suministrarse al principio de la enfermedad antes de que haya discapacidad. Nuestro grupo está trabajando en una nueva terapia celular para inducir tolerancia antÃgeno especÃfica utilizando eritrocitos autólogos que recubrimos con péptidos de la mielina y reintroducimos en los pacientes. En 24 horas estos eritrocitos van al hÃgado y bazo, entran en apoptosis y son ingeridos por células presentadoras de antÃgenos presentes en estos órganos que creemos presentan los péptidos de forma tolerogénicaâ€.
Ya han comprobado que este tratamiento es seguro en un ensayo clÃnico cuya fase Ib están finalizando. “En 2019, iniciaremos la fase IIa y tenemos previsto incluir algunos de los péptidos inmunodominantes de GDP-L-fucosa sintasa que hemos identificado. Además, estamos caracterizando a los pacientes para ver si aquéllos con células reactivas tienen alguna particularidad en las lesiones, curso de la enfermedad…. También estamos iniciando estudios de caracterización de la microbiota en estos pacientes y una posible asociación con la dietaâ€.
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